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叶酸修饰克班宁-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒的药代动力学及抗肿瘤药效学初步研究
Authors Cheng X , Pan R, Tang J, Yu K, Zhang H, Zhao X
Received 6 May 2024
Accepted for publication 9 October 2024
Published 17 October 2024 Volume 2024:19 Pages 10513—10536
DOI http://doi.org/10.2147/IJN.S477027
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Editor who approved publication: Dr Krishna Nune
摘要：
目的：肝癌具有较高的发病率和死亡率。而低强度超声联合纳米载药系统可能成为肝癌治疗的一种替代方法。本文重点研究叶酸（FA）修饰负载荧光染料DiR和液态氟碳（PFP）的纳米粒在超声激发下发挥增强肝癌靶向作用，并探讨其未来体内应用的潜力。
方法：研究叶酸修饰的克班宁-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物纳米粒（FA-Cre@PEG-PLGA NPs）的大鼠体内药代动力学和组织分布。评估药代动力学参数、肝靶向性和体内分布。此外，研究FA-Cre@PEG-PLGA NPs联合超声辐照对小鼠肝癌H22细胞增殖抑制作用及小鼠体内急性毒性。同时，利用小动物活体成像系统和小鼠原位肝细胞癌移植模型评估FA-Cre@PEG-PLGA NPs的体内肿瘤靶向性和抗肿瘤效果。
结果：药代动力学和组织分布实验表明FA-Cre@PEG-PLGA NPs可以显著延长药物在大鼠体内的半衰期和滞留时间，并具有明显的肝靶向作用。此外，小鼠体内急性毒性试验表明，与盐酸克班宁溶液和克班宁游离药物相比，FA-Cre@PEG-PLGA NPs的不良反应最小，可以实现减毒的目的。动物实验结果进一步证实了FA-Cre@PEG-PLGA NPs联合超声辐照治疗后，克班宁在小鼠原位肝细胞癌肿瘤部位的滞留时间更长，抗肿瘤效果更优，而且对小鼠肝、肾组织的损伤更小。
结论：FA-Cre@PEG-PLGA纳米粒联合超声辐照处置方式在小鼠体内显示出良好的安全性和强大的抗肿瘤效果，这为联合超声技术与纳米药物递送系统治疗肝癌给予了一种有开展前景的治疗策略。
关键词：靶向递药；药代动力学，超声辐照，抗肿瘤活性
