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重组新蛭素的抗血栓作用

 

Authors Liu YB , Zhang L, Zhou XC, Zhou Y, Liu Y, Zheng C, Xu X, Geng PP, Hao CH, Zhao ZY, Wu CT, Jin JD

Received 9 December 2021

Accepted for publication 19 May 2022

Published 2 June 2022 Volume 2022:16 Pages 1667—1678

DOI http://doi.org/10.2147/DDDT.S353088

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Editor who approved publication: Dr Tin Wui Wong

介绍：重组新蛭素是顺利获得在水蛭素的氨基末端添加 EPR (Glu-Pro-Arg) 短肽的一种重组蛋白，它可以被凝血因子 FXIa 和/或 FXa 特异性识别并切割。本研究顺利获得家兔和大鼠血栓形成实验模型评价新蛭素的低出血抗血栓作用，为临床试验给予实验依据。
方法：先用尾剪法比较新蛭素和水蛭素在小鼠体内的出血风险，然后用兔动静脉旁路血栓形成模型和大鼠血栓性脑梗死模型研究新蛭素的抗血栓活性。
结果：小鼠静脉注射 1.5 mg/kg 和 3mg/kg 的新蛭素与生理盐水相比，对出血时间没有影响，而水蛭素 1.5 mg/kg 对出血时间的延长超过生理盐水的3倍。静脉给予新蛭素对动静脉旁路血栓形成和血栓性脑梗死的形成具有明显的剂量依赖性抑制作用。与等摩尔剂量的水蛭素相比，新蛭素的抗血栓作用相似，但出血的副作用明显减弱。此外，当抗血栓作用相似时，新蛭素的出血时间更短，与低分子肝素 (LMWH) 相比出血更少。新蛭素对血栓性脑梗死的治疗有疗效，且不增加脑出血的发生。
结论：本研究使用的临床前动物模型研究结果表明，新蛭素不仅能有效抑制血栓形成，而且能降低出血风险。
Keywords: recombinant neorudin, hirudin, antithrombotic effect, bleeding




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