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顺利获得白蛋白包裹和肿瘤靶向性减少抗肿瘤药物阿霉素 (Doxorubicin) 的心脏毒性

 

Authors Zheng K, Li R, Zhou X, Hu P, Zhang Y, Huang Y, Chen Z, Huang M
Received 12 March 2015
Accepted for publication 30 April 2015
Published 24 August 2015 Volume 2015:10 Pages 5327—5342
DOI http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S84478
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication:  Dr Lei Yang

摘要：阿霉素（DOX），作为一种有效的化疗药物，在临床上被用于治疗多种不同类型的肿瘤，然而，阿霉素严重的副作用，特别是威胁生命的心脏毒性，严重影响患者的生命健康。本项研究中，我们采用两种策略来降低 DOX 的毒性：增加 DOX 的靶向性和用蛋白对 DOX 进行包裹。尿激酶受体在许多肿瘤细胞表面是过量表达的，尿激酶氨基末端片段（ATF）与尿激酶受体具有高度的亲和力，我们用分子生物学的方法，制备了血清白蛋白 (HSA) 与 ATF 的融合蛋白 ATF-HSA，并将 DOX 包裹于 ATF-HSA 内部，形成大分子复合物 ATF-HSA:DOX。与 DOX 相比，如此制备的大分子复合物具有较低的细胞毒性，并且，相比起 DOX 定位于细胞核，ATF-HSA:DOX 主要定位在细胞质。在荷瘤小鼠身上，ATF-HSA:DOX 具有比 DOX 更强的肿瘤靶向性和更好的抗癌活性，更重要的是，顺利获得组织病理分析，我们发现 ATF-HSA:DOX 可以明显降低 DOX 所引起的心脏毒性。这种肿瘤靶向的白蛋白包裹方法对于降低 DOX 心脏毒性并同时增强其体内抗癌活性的方法是可行的，这种方法也能够用于其他的抗癌药物。
Keywords: amino-terminal fragment of urokinase, urokinase receptor, drug carrier, human serum albumin, doxorubicin, cytotoxicity



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