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基于 C（RGDfk）肽的自组装纳米颗粒用于肿瘤治疗药物 siRNA 靶向 VEGFR2   基因的递送

 

Authors Liu L, Liu X, Xu Q, Wu P, Zuo X, Zhang J, Deng H, Wu Z, Ji A

Published Date July 2014 Volume 2014:9(1) Pages 3509—3526

DOI http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S63717

Received 7 March 2014, Accepted 3 May 2014, Published 29 July 2014

摘要：由于细胞摄取力弱，血清稳定性低和没有靶向特定细胞的能力，小干扰 RNA（siRNA）的临床应用受到了很大的限制。在过去的几十年里，科学家们在探索 siRNA 的递送材料中付出了大量的努力。在这篇研究中，我们发现了一种可以生物降解，具有肿瘤靶向性，并且在体内和体外都有效的 siRNA 载体，此载体为自组装的纳米粒，其由 c(RGDfk)-PEG-MAL 分子形成（缩写为 RPM）。我们利用了投射电镜，元二色谱和动态光散射来研究纳米粒的表征。体外研究表明，RPM/VEGFR2-siRNA 纳米复合物具有非常低的细胞毒性并能有效地沉默靶基因。显微注射RPM/VEGFR2 (zebrafish)-siRNA  纳米复合物到斑马鱼的胚胎中可以抑制斑马鱼新生血管的生成。经尾静脉给予 RPM/VEGFR2 (mouse)-siRNA 纳米复合物到荷瘤裸鼠的体内能够明显地抑制肿瘤的生长，并且可以显著地降低肿瘤部位血管的生成以及目的基因的表达。此外，顺利获得 ELISA 检测裸鼠血清中的炎症因子 IFN-α, IFN-γ, IL-12  和  IL-6 的水平发现 RPM/VEGFR2 (mouse)-siRNA 纳米复合物没有引起明显的免疫刺激。总之，在肿瘤治疗方面，RPM 可能会成为 siRNA 临床应用的安全并有效的载体。
关键词：siRNA  递送，自组装纳米粒，基因沉默，肿瘤靶向，肿瘤治疗






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