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利拉鲁肽对 db/db 小鼠腹内脂肪合成的影响及可能机制的探讨

 

Authors Shao Y, Yuan G, Zhang J, Guo X

Published Date February 2015 Volume 2015:9 Pages 1177—1184

DOI http://dx.doi.org/10.2147/DDDT.S79175

Received 12 December 2014, Accepted 19 January 2015, Published 18 February 2015

目的：探索利拉鲁肽对 db/db 小鼠腹内脂肪脂质合成的影响，并探讨其可能的机制。
方法：8 周龄的 db/db 小鼠被随机分为两组：利拉鲁肽治疗组（n=14），每天两次皮下注射利拉鲁肽 300 ug/kg，连用 4 周；对照组（n=14）给予等剂量的生理盐水皮下注射，每天两次，连用 4 周。每周监测体重，空腹血糖和进食量。用实时定量荧光 PCR 和 Western Blot 的方法分别测定腹内脂肪组织中脂肪合成的关键转录因子 PPARγ 和 C/EBPα 的 mRNA 和蛋白水平，以及 AMPK, ACC, Akt, p38MAPK 及其各自磷酸化的表达。
结果：与对照组相比，利拉鲁肽治疗能明显减少 db/db 小鼠的体重增长，进食量（P <0.05）。腹内脂肪的重量在利拉鲁肽治疗后明显低于对照组（2.32±0.37g vs. 3.20±0.30g, P <0.01）。腹内脂肪中 PPARγ 和 C/EBPα 的 mRNA 和蛋白水平在利拉鲁肽治疗后均明显减少，并且治疗组 pAMPK、pACC 表达分别增加至对照组的 3.5 倍和 2.31 倍，然而 pAkt 和 pP38MAPK 表达分别减少至对照组的 0.38 倍和 0.62 倍（P <0.01）。
结论：利拉鲁肽在减轻体重同时明显减少腹内脂肪，并伴随着 AMPK 信号通路的活化和 Akt 信号通路的抑制，这可能与腹内脂肪的脂质合成减少有关。
Keywords: liraglutide, visceral adipose tissue, AMP-activated protein kinase, lipogenesis






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