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传统中药雄黄的主要成分硫化砷引起体内外胃癌细胞凋亡

 

Authors Zhang L, Tian W, Kim S, Ding W, Tong Y, Chen S

Published Date December 2014 Volume 2015:9 Pages 79—92

DOI http://dx.doi.org/10.2147/DDDT.S74379

Received 16 September 2014, Accepted 11 October 2014, Published 16 December 2014

背景：近年来，传统中药雄黄的主要成分硫化砷被发现对多种肿瘤尤其是急性早幼粒细胞白血病有抗瘤作用。本研究中，我们的目的是探讨硫化砷对胃癌的影响及其作用机制。
方法：选取人胃癌 AGS（含野生型 p53）、MGC803（含突变型 p53）细胞株为研究对象，分别顺利获得 MTT 法、DAPI 染色、Annexin V-FITC/PI 双染色流式细胞术检测硫化砷对胃癌细胞增殖及凋亡能力的影响；Western Blotting、Real-time PCR 和免疫组织化学法检测硫化砷处理前后细胞内凋亡相关蛋白表达的变化。顺利获得皮下注射 MGC803 细胞建立裸鼠移植瘤模型，并分别用 HE 和 TUNEL 染色法检测小鼠瘤组织标本中细胞形态以及凋亡细胞比率。
结果：硫化砷对 AGS 和 MGC803 细胞有抑制增殖和诱导凋亡的作用，此作用具有时间、剂量依赖性。硫化砷上调 Bax 和 MDM2 的表达，同时下调 Bcl-2 的表达。在 AGS 细胞中，p53 表达明显增加，但在含有突变型 p53 的 MGC803 细胞中，这一现象并不明显。p53 抑制剂 PFT-α 可以阻断硫化砷在 AGS 细胞中所引起的 p53 表达增加，但对 MGC803 细胞并无明显作用。对裸鼠移植瘤模型的研究发现，硫化砷可抑制体内肿瘤生长并诱导其发生凋亡，同时瘤组织内的 p53 表达也相应增高。
结论：硫化砷是对胃癌细胞有效的细胞毒性药物，可顺利获得 p53 依赖途径诱导体内外胃癌细胞发生凋亡。我们的结果显示硫化砷具有治疗胃癌的潜能。
关键词：硫化砷，p53，雄黄，抗癌，异种移植







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