作者：刘玲艳1-3，李秀玲2,3，杨红芬2,3，徐飞3,4，董旭东2,3

1，昆明理工大学科学生命院，云南，昆明

2，云南省第一人民医院产科，昆明理工大学附属医院

3，昆明理工大学医学院

4，云南省第一人民医院疼痛科，昆明理工大学附属医院

摘要：

目的：细胞凋亡在子痫前期（PE）中起关键作用，影响滋养细胞存活及胎盘功能。本研究顺利获得转录组学与单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，探索凋亡相关基因（ARGs）及其细胞机制，以发现潜在的PE生物学标志物。

材料与方法：本研究中所用的所有数据均来自公共数据库。我们采用 scRNA-seq 和差异表达分析，并结合 CytoHubba 插件中的五种算法，来识别作为 PE 生物标志物的 ARGs。这些基因被整合到诊断列线图中。机制研究包括富集分析和免疫谱分析。在单细胞水平上检测生物标志物的表达，并顺利获得 RT-qPCR 在临床样本中进行验证。

结果：分化簇 44（CD44）、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、PIK3R1 和 Toll 样受体 4（TLR4）被确定为 PE 的生物标志物。CD44 和 TLR4 表达下调，而 MIF 和 PIK3R1 表达上调。当整合到诊断列线图中时，它们显示出临床实用性，并影响细胞功能。在 PE 的免疫谱中，单核细胞减少，静息自然杀伤细胞增多，抗原提呈细胞、检查点、T 细胞共刺激和 MHC I 类途径的活性降低。单细胞 RNA 测序鉴定出 11 种细胞类型，其中 10 种存在显著差异。内皮细胞与其他细胞类型的研讨减少，而共同髓样祖细胞（CMP）与绒毛细胞滋养层（VCT）之间的相互作用增强。VCT 中 CD44、MIF 和 PIK3R1 的表达水平显著不同，且对子痫前期至关重要。它们在早期子痫前期降低而在晚期子痫前期升高，反映了胎盘对不良妊娠条件的适应。

结论：顺利获得综合分析确定的四个基因 CD44、MIF、PIK3R1 和 TLR4 为子痫前期的重要生物标志物，并为子痫前期的细胞机制给予了见解，为后续研究给予较强的参考价值。