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生物学功能与临床意义:CFLAR从细胞死亡机制到免疫调节中的治疗靶点

 

Authors Zhang H , Li X, Lin L 

Received 28 January 2025

Accepted for publication 1 April 2025

Published 9 April 2025 Volume 2025:18 Pages 4911—4928

DOI http://doi.org/10.2147/JIR.S519885

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Review by Single anonymous peer review

Peer reviewer comments 2

Editor who approved publication: Professor Ning Quan

作者:张海洋1,2,,3;李欣1,2,,3;林良康1,4 *

1. 四川大学华西第二医院,儿科;

2. 出生缺陷与妇幼疾病教育部重点实验室;

3. 四川大学时间发育学实验室;

4. 中山大学第八附属医院,儿科;

摘要:自1990年代末期首次功能性表征以来,CASP-8FADD样凋亡调节因子(CFLAR)被认为是凋亡和免疫反应的关键调节因子。CFLAR顺利获得与前半胱天冬酶-8(procaspase-8)在死亡诱导信号复合物(DISC)上形成异二聚体,从而抑制半胱天冬酶-8的激活,防止其蛋白水解成熟。除了在细胞死亡中的作用外,CFLAR还在免疫调节中发挥着重要作用,调控NF-κB依赖的细胞因子产生(例如,IL-1β、TNF-α)以及T细胞和巨噬细胞的效应功能。近期研究强调了CFLAR表达失调在多种疾病中的病理学意义,包括癌症和炎症性疾病。在肿瘤微环境中,CFLAR表达升高会赋予耐药性;而在感染性和炎症性疾病中,其表达水平调节免疫反应的幅度和方向。本文综述了CFLAR的结构和功能特性,重点探讨了其在凋亡、自噬和免疫调节中的作用。此外,我们还审视了CFLAR作为治疗靶点的转化潜力,相关的临床前研究表明,靶向CFLAR异构体在癌症免疫治疗中具有应用前景。顺利获得综合CFLAR在细胞死亡与免疫监视中的双重角色的最新进展,本文提出了克服治疗耐药性和免疫失调的可操作靶点。

关键词:CFLAR,凋亡,自噬,免疫调节,信号通路

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