背景：高毒力碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（hv-CRKP）近年来引起了极大的健康挑战和公众关注。然而，伴随 hv-CRKP 抗生素耐药性取得，其适应性成本的潜在机制在很大程度上仍未探索。本研究我们报道了引起致死性感染的 hv-CRKP，并揭示了其由于取得氨基糖苷类药物耐药性而导致菌株毒力降低。
方法：顺利获得菌株鉴定、药敏试验、高黏液表型、毒力因子、多位点序列分型（MLST）和荚膜血清型对菌株进行分析。采用 XbaI 和 S1-PFGE 检测 hv-CRKP 菌株的克隆同源性和质粒取得情况。采用大蜡螟幼虫感染模型、血清抗性试验、荚膜多糖定量和生物膜形成试验评估菌株的毒力潜能。采用全基因组测序（WGS）鉴定基因组变异。
结果：四株产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）的 CRKP 陆续分离自 1 例 86 岁老年重症肺炎患者。全基因组测序结果显示，四株 hv-CRKP 均属于 ST11-KL64 克隆。PFGE 结果显示，四株 ST11-KL64 hv-CRKP 均属于同一 PFGE 型别。在抗菌药物的压力下，菌株的耐药性增加，毒力下降。使用 Nanopore 平台对三个代表性分离株（WYKP586、WYKP589 和 WYKP594）进行进一步测序。基因组分析显示，这三株菌的质粒在抗生素压力下发生了大量的断裂和重组。我们发现，在取得耐药基因 rmtB 产生氨基糖苷耐药性后，由于毒力基因 rmpA 和 rmpA2 的内部突变，菌株的黏液性和毒力下降。
结论：本研究表明，ST11-KL64 hv-CRKP 可进一步进化取得氨基糖苷类药物耐药性，并伴有毒力下降，以适应宿主的抗菌药物压力。
关键词：高毒力碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌；宿主内进化；质粒；全基因组测序